Importance de l'analyse des échecs de sélection lors du recrutement de patients dans un essai clinique sur les bactériémies à Staphylococcus aureus Sensible à la Méticilline (SASM)

Le temps nécessaire à sélectionner les patients (pts) dans les essais cliniques est difficile à évaluer avant leur mise en place et est souvent sous-estimé. Nous avons étudié cet aspect dans le cadre d'un essai multicentrique comparant l'efficacité de la cloxacilline et de la céfazoline dans le traitement des bactériémies à SASM. Dans notre centre (hôpital Nord parisien), une alerte automatique par mail a été mise en place par le laboratoire de bactériologie pour signaler toute hémoculture (HC) positive à cocci Gram positif en amas afin d'effectuer la vérification des critères de sélection. De juillet 2018 à décembre 2021, l'éligibilité des pts concernés par les alertes a été établie par examen des dossiers médicaux informatisés. Les motifs de non éligibilité ont été analysés et séparés selon qu'il s'agissait de critères de non inclusion habituellement présents dans les essais ou qu'ils étaient spécifiques à ce protocole. A partir du 25/02/21, l'alerte mail a été affinée et seules les HC positives à Staphylococcus aureus ont été signalées. Du 01/07/18 au 31/12/21, les HC à SASM représentaient 25,2 % (305/1211) des HC positives à cocci Gram positif en amas signalées par l'alerte. Parmi ces 305 HC, le pourcentage de pts non éligibles dans l'essai était de 93.4 % (285/305). Les pts avec plus d'un critère de non inclusion commun à tous les essais représentaient 33,7 % (96/285) des cas, dont 39,6 % (38/96) avaient une durée de vie estimée inférieure à 90 jours, 36,5 % (35/96) une impossibilité d'obtention du consentement éclairé pour troubles cognitifs ou barrière de langage, 12,5 % (12/96) une absence d'affiliation à un régime de sécurité sociale et 11,5 % (11/96) étaient mis sous tutelle. Sur cette même période, les pts avec plus d'un critère de non inclusion spécifique à l'essai représentaient 66.3 % (189/285) des cas. Parmi eux, 27,5 % (52/189) avaient un débit de filtration glomérulaire < 30ml/min/1.73m2, 22,8 % (43/189) un implant intravasculaire et 16,9 % (32/189) une autre antibiothérapie concomitante ne pouvant pas être arrêtée ou substituée par le traitement de l'étude. Le seul critère ayant fait l'objet d'une révision pour améliorer le recrutement, était l'augmentation de la durée du traitement actif contre le SASM de 48h à 72h, diminuant ainsi le pourcentage de pts non éligibles de 29,4 % (5/17) à 7,8 % (21/268) après l'amendement au protocole du 10/09/18. Le taux d'échec de sélection était très élevé dans notre centre hospitalier et dans 33,7 % des cas dû à des critères habituels de non inclusion. Ce pourcentage est probablement différent entre les centres en fonction des caractéristiques de la population de l'hôpital et du bassin de population. La connaissance des motifs de non inclusion peut aider le promoteur à modifier les critères d'inclusion des pts pour améliorer le recrutement et doit être rapportée pour analyser la validité externe des études. Aucun lien d'intérêt