依维莫司激活自噬缓解氯化亚铁诱导创伤性癫痫

目的 探讨依维莫司对氯化亚铁皮质注射诱导的创伤后癫痫(PTE)大鼠自噬的影响.方法 将 30 只大鼠随机分为Sham组、PTE组、依维莫司组,采用氯化亚铁注射大鼠右侧额叶皮质建立PTE模型,依维莫司组大鼠给予依维莫司[5 mg·(kg·d)-1]灌胃治疗,PTE组和Sham组每日给予等体积生理盐水灌胃处理,监测各组大鼠脑电变化、Racine评分癫痫发作,2 周后处死大鼠.HE染色观察脑组织前额叶区和海马区病理变化,尼氏染色观察海马区神经元变化,免疫印迹检测炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-4、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、自噬相关蛋白Beclin-1 和P62.结果 与Sham组相比,PTE组脑电呈现高尖波形,脑组织病理形态及神经元损伤加重,尼氏染色见海马区神经元和尼氏体减少,炎性因子IL-1β、IL-4、TNF-α增加,组织和血清中自噬蛋白Beclin-1 降低、P62 增加(P均＜0.05).与PTE组相比,依维莫司组大鼠脑组织病理损伤减轻,尼氏染色见神经元、尼氏体增加,炎性因子IL-1β、IL-4、TNF-α降低,自噬蛋白Beclin-1 增加、P62 降低(P均＜0.05).结论 依维莫司可显著改善PTE大鼠脑组织损伤,减少神经元死亡,其机制可能与促进自噬、降低炎性水平有关.