瑞马唑仑对脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑神经的保护作用及其机制

目的 探讨瑞马唑仑对脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑神经的保护作用及其机制.方法 将 50 只雄性SD 大鼠随机分为 5 组,分别为假手术(Sham)组、脑缺血再灌注(I/R)组、I/R+瑞马唑仑(I/R+RE组)组、I/R+RE+LY294002(I/R+RE+LY)组及 I/R+LY组.采用神经功能缺损评分评估各组大鼠的神经功能障碍程度,随后获取各组大鼠动脉血及脑组织病理切片,使用 2,3,5-氯化三苯基四氮唑对脑组织切片染色并计算各组大鼠的脑梗死体积比,采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用免疫印迹实验检测各组大鼠脑组织中蛋白激酶B(AKT)、磷酸化 AKT(p-AKT)、核因子κ-活化B细胞轻链增强子 p65(NF-κB p65)和磷酸化 NF-κB p65(p-NF-κB p65)的相对表达量,再使用免疫荧光法检测各组大鼠脑组织细胞核内、外 p-NF-κB p65 的表达.结果 各组大鼠的脑梗死体积比、神经功能缺损评分,血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平,p-AKT、p-NF-κB p65 相对表达量以及 p-AKT/AKT、p-NF-κB p65/NF-κB p65 比值比较,差异均有显著性(F=72.41～654.90,P<0.05).其中,与 Sham 组相比,I/R 组大鼠的脑梗死体积比、神经功能缺损评分,血清 IL-6、IL-1β、TNF-α水平,脑组织 p-NF-κB p65 相对表达量及 p-NF-κB p65/NF-κB p65 比值均显著增高(P<0.05);脑组织 p-AKT相对表达量、p-AKT/AKT比值显著下降(P<0.05);免疫荧光法显示大鼠脑组织中p-NF-κB p65 细胞核易位增多.与 I/R组、I/R+RE+LY 组和 I/R+LY 组相比,I/R+RE 组大鼠的脑梗死体积比、神经功能缺损评分,血清 IL-6、IL-1β、TNF-α水平,脑组织 p-NF-κB p65 相对表达量和 p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均显著下降(P<0.05);脑组织p-AKT相对表达量和p-AKT/AKT比值显著增高(P<0.05);免疫荧光法显示脑组织中 p-NF-κB p65 细胞核易位减少.结论 瑞马唑仑可减轻脑 I/R损伤引起的炎症反应,发挥脑神经保护的作用,其保护机制与其对 AKT/NF-κB信号通路的调控有关.