上丘-蓝斑核-背侧海马神经环路在视觉线索诱发的可卡因觅药行为中的作用及机制

目的 可卡因成瘾即使在戒断后,接触到药物相关环境后依然会有强烈的觅药行为.在众多环境因素中,视觉线索是直接引起成瘾患者复吸的主要因素,阐明视觉线索在可卡因成瘾中的机制对成瘾治疗具有重要的意义.方法 使用不同的线索(视觉线索和触觉线索)进行条件位置偏好(CPP)训练,并在训练的环境下进行CPP检测,使用在体光纤钙信号记录技术、化学遗传学技术、神经环路示踪技术研究分别抑制或激活SC-LC投射,检测其对不同视觉线索条件下可卡因诱导小鼠CPP的影响.结果 在不同的线索条件下进行可卡因诱导的CPP训练,发现可卡因组小鼠训练后CPP得分最高,视觉线索组小鼠CPP得分与可卡因组相比无明显差异;触觉线索组小鼠训练后CPP得分显著低于可卡因组和视觉线索组小鼠.用体光纤钙信号记录技术观察到,CPP训练后小鼠SC脑区CaMKⅡα阳性神经元可被训练使用的视觉线索激活.化学遗传学技术抑制SC脑区CaMKⅡα阳性神经元降低可卡因组小鼠CPP得分.光遗传学技术激活SC-LC投射,可逆转视觉线索改变所致可卡因组小鼠CPP得分下降.化学遗传学技术抑制SC投射到LC的神经元降低可卡因组小鼠的CPP得分,化学遗传学技术激活SC投射到LC的神经元,可逆转视觉线索改变引起的可卡因组小鼠CPP得分下降.结论 视觉线索是可卡因诱导小鼠CPP形成的关键因素,仅在与可卡因训练环境相同的视觉线索暴露下,小鼠表现出位置偏好.SC-LC投射介导视觉线索引起的可卡因成瘾记忆的调节.