分化簇200(CD200)通过减轻小胶质细胞过度激活所致成体海马神经发生损伤改善小鼠抑郁样行为

目的 神经炎症和小胶质细胞激活在抑郁症发生发展中起关键作用.分化簇200(CD200)是糖蛋白Ig超家族成员,在脑内主要通过作用于小胶质细胞上的受体CD200R1维持小胶质细胞稳态,抑制神经炎症.本文旨在研究CD200在慢性应激所致小鼠抑郁样行为中的作用和机制.方法 采用慢性社会挫败应激模型结合基因干预和药理学手段研究CD200对小鼠抑郁样行为的影响;应用分子生物学技术、免疫荧光成像检测CD200和炎症细胞因子水平,以及小胶质细胞和神经发生的改变.结果 慢性社会挫败应激使小鼠海马齿状回区CD200表达水平下降,齿状回区外源性给予CD200重组蛋白或过表达CD200基因均改善小鼠的抑郁样行为,相反,沉默齿状回区CD200基因增加小鼠对应激的易感性.CD200作用的受体CD200R1主要表达于小胶质细胞,特异性沉默齿状回区CD200R1抑制CD200对小鼠抑郁样行为的改善作用.慢性社会挫败应激使小鼠齿状回区小胶质细胞过度激活,促炎因子表达增加,而上调齿状回区CD200抑制小胶质细胞的过度激活和海马神经炎症的发生.慢性社会挫败应激使小鼠齿状回区BDNF表达下降,成体海马神经发生受损,上调齿状回区CD200改善慢性应激所致的海马神经发生障碍.结论 海马齿状回区CD200通过作用于受体CD200R1,抑制慢性应激所致的小胶质细胞过度激活,减轻成体海马神经发生损伤,改善小鼠抑郁样行为.