硼替佐米对人食管癌细胞的作用及机制研究

目的:研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米对人食管癌细胞的作用,发现其可能影响的信号通路,并探寻其可能的作用机制.方法:选取食管癌TE-1和KYSE-150细胞为研究对象;利用噻唑蓝(MTT)比色法测定不同浓度、不同作用时间下硼替佐米对食管癌细胞增殖能力的影响;流式细胞仪检测不同浓度硼替佐米作用后食管癌细胞周期的变化;Annexin V-FITC/PI双染法检测不同浓度硼替佐米作用后食管癌细胞凋亡的变化;基因芯片和实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)进一步发现硼替佐米可能的作用机制.结果:硼替佐米能使两种食管癌细胞的生存率降低,并且呈剂量、时间依赖性;硼替佐米处理24 h后可以使食管癌细胞发生G2/M期阻滞;硼替佐米处理24 h后可以使TE-1细胞凋亡率明显增加,48 h后可以使KYSE-150细胞凋亡率明显增加;基因芯片揭示硼替佐米可以影响包括蛋白酶体、内质网、Wnt和钙离子在内的多种信号通路.结论:硼替佐米能抑制食管癌细胞增殖,诱导G2/M期阻滞,促进凋亡,其机制可能与靶向包括UBD、CUL3、HDAC6和GADD45A等在内的多个基因有关.