Effect of Jiyin Granules(济阴颗粒)on TLR-4 Signaling Pathway in Renal Tissue of Hyperlipidemia Rats

目的 研究济阴颗粒对高脂血症大鼠肾组织损伤的作用及其作用机制.方法 50只大鼠适应性喂养7 d后按体质量随机分为空白组、模型组、济阴颗粒低剂量组(5.04 g/kg)、济阴颗粒高剂量组(10.08 g/kg)、阿托伐他汀钙片组(1.80 mg/kg),每组10只.除空白组外其余各组大鼠每天灌胃脂肪乳剂(10 mL/kg·d),连续12周.边造模边给药治疗,空白组和模型组灌胃给予蒸馏水(10mL/kg),其他各组给予体积为10mL/kg相应药物干预,连续12周.末次给药后乙醚麻醉,腹主动脉取血分离血清,ELISA法检测低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);取肾脏,福尔马林固定,HE染色,观察肾组织病理改变.免疫组化染色检测κ基因结合核因子(nuclear factor kappa-B,NF-κB-p65)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、Toll-4样受体(Toll-like receptors,TLR-4)在肾组织的表达.结果 与模型组相比济阴颗粒低剂量组、济阴颗粒高剂量组血清LDL-C含量显著降低(P＜0.05或P＜0.01),与模型组相比济阴颗粒低剂量组、济阴颗粒高剂量组血清HDL-C含量及HDL-C/LDL-C比值显著增加(P＜0.05或P＜0.01).与模型组相比济阴颗粒低剂量组、济阴颗粒高剂量组的肾组织病变明显减轻,肾小管排列整齐,且济阴颗粒对肾组织的影响呈剂量依赖性.与模型组相比济阴颗粒低剂量组、济阴颗粒高剂量组肾组织TLR-4、NF-κB-p65和TNF-α表达显著降低(P＜0.05或P＜0.01).Pearson相关分析显示大鼠血清HDL-C/LDL-C比值与肾脏组织TLR-4、NF-κB-p65及TNF-α表达之间具有相关性(P＜0.01).结论 济阴颗粒可通过调节TLR-4信号通路对高脂血症诱导的大鼠肾脏组织损伤产生保护作用,且该作用与济阴颗粒调节高脂血症大鼠血清中HDL-C/LDL-C比值的作用密切相关.