阿托伐他汀提高内皮祖细胞抑制损伤血管新生内膜增生的实验研究

目的 探讨体外阿托伐他汀(atorvastatin,AT)对内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)增殖和迁移能力的影响,观察经AT预处理的EPCs移植至损伤血管后其抑制新生内膜增生的作用.方法 收集健康人群外周血,通过密度梯度离心法分离单个核细胞,采用EGM-2培养基培养和诱导EPCs分化;给予不同浓度(0.1、l、10μmol/L) AT预处理EPCs,检测EPCs的增殖和迁移功能;硝酸盐还原法检测不同浓度AT预处理EPCs后细胞培养上清液中总一氧化氮含量.制备新西兰兔颈动脉球囊损伤模型,并对损伤血管进行局部EPCs移植,随机分为3组,经AT预处理EPCs移植组,单纯EPCs(无AT预处理)移植组及对照组(仅注入等体积PBS缓冲液),移植4周后观察损伤血管内膜增生情况.结果 高浓度AT处理可提高EPCs增殖和迁移能力,10μmol/L AT显著提高其增殖能力(2.61±0.27 vs 0.94±0.06,P＜0.001),同样,10μmol/L AT组EPCs迁移力显著提高(80±6.9vs45±7.6,P＜0.05);不同浓度AT干预EPCs组的培养上清液中一氧化碳浓度明显高于单纯EPCs组(73.25±3.21,100.25±3.75, 115.63±3.87vs68.20±3.51,p＜0.05);10μmol/L AT预处理EPCs移植组新生内膜面积和新生内膜/中膜面积比显著低于单纯EPCs移植组和对照组(新生内膜面积0.178±0.042vs0.415±0.099,0.752±0.300,P＜0.05;新生内膜/中膜面积比:0.281±0.020vs0.897±0.413, 1.433±0.470,P＜0.05).结论 AT能够提高EPCs增殖和迁移能力,并具有提高EPCs抑制新生内膜增生和促进损伤血管再内皮化的作用.