卡培他滨免疫抑制效应的大鼠实验观察

目的:采用单纯大鼠喂药模型及原位肝移植急性排斥模型，观察卡培他滨(CAP)的免疫抑制效应。方法:建立单纯大鼠喂药模型，选取18只成年清洁级雄性BN大鼠，数字随机分为CON组、CAP节拍剂量组(MET组)和CAP足量剂量组(MTD组)。于喂药前、喂药后第7 d、14 d和21 d，流式细胞术(FCM)检测外周血T淋巴细胞及其亚群CD4 ＋和CD8 ＋T淋巴细胞数目，ELISA检测IL-2和IFN-γ浓度。建立20对Lewis→BN大鼠原位肝移植急性排斥模型，数字随机分为模型对照组(A组)、他克莫司单药组(B组)、他克莫司＋节拍剂量CAP组(C组)和他克莫司＋足量剂量CAP组(D组)。术后7 d处死，流式细胞术(FCM)检测外周血T淋巴细胞及其亚群CD4 ＋和CD8 ＋T淋巴细胞数目，ELISA检测IL-2和IFN-γ浓度，HE染色观察移植肝病理变化。 结果:单纯大鼠喂药模型中，与CON组相比，在14 d、21 d时，MET组和MTD组中T淋巴细胞、CD4 ＋和CD8 ＋T淋巴细胞数目均减少，差异具有统计学意义( P<0.05)；IL-2和IFN-γ于给药7 d、14 d和21 d均下降，差异有统计学意义( P<0.05)。移植排斥模型中，与A、B组相比，术后7 d时，C组和D组的大鼠外周血T淋巴细胞、CD4 ＋和CD8 ＋T淋巴细胞数目均降低，RAI指数下降，差异具有统计学意义( P<0.05)。 结论:卡培他滨可降低大鼠外周血T淋巴细胞及其亚群CD4 ＋和CD8 ＋T细胞数目，并抑制IL-2和IFN-γ的分泌，具有免疫抑制效应。卡培他滨联用他克莫司可减轻大鼠肝移植术后急性排斥反应强度，预示卡培他滨可能成为一种具有抗肿瘤效应的免疫抑制剂，值得进一步深入探讨。