镉暴露致肾损伤早期效应标志探讨及尿镉基准剂量分析

目的 探讨我国成人镉暴露与肾损伤早期效应标志物的敏感性,推导尿镉的基准剂量(Benchmark dose,BMD)及其95％的可信限下限值(The lower 95％ confidence limit of BMD,BMDL05),为镉暴露致人群健康危害防治提供参考依据.方法 从我国典型镉污染区选择469名成人为研究对象,采用面对面询问的形式收集研究人群的基本信息.采用电感耦合等离子体质谱法检测尿镉浓度,采用5800全自动生化分析仪测定尿肌酐、尿N-乙酰氨基葡萄糖(NAG)和β2微球蛋白(β2-MG)含量.分别采用x2检验和方差分析对分类资料和连续资料进行统计分析,采用限制性立方样条模型拟合尿镉与β2-MG和NAG水平的暴露-反应关系,应用BMDS 2.7软件计算尿镉的BMD/BMDL05值,采用logistic回归模型分析尿镉水平与肾损伤患病风险的相关性.结果 研究对象尿镉、β2-MG和NAG的浓度分别为(5.16±3.48)μg/g Cr、(324.03±57.97)μg/g Cr 和(12.63±8.65)U/g Cr.尿镉与β2-MG 和 NAG 水平均呈正相关关系(P均＜0.05).β2-MG和NAG的异常率分别为8.72％和23.67％,当以NAG或β2-MG之一超标被判别为肾损伤时,异常率为27.72％.随着尿镉水平的升高,β2-MG和NAG结合的异常率呈上升趋势.较高尿镉水平与肾损伤的患病风险增加有关.当β2-MG或NAG超标被判别为肾损伤时,与最低四分位组相比,最高分位组的OR值(95％CI)为2.040(1.119～3.722).分别以β2-MG和NAG作为肾损伤效应指标时,尿镉的BMD/BMDL05值分别为6.51/4.59 μg/g Cr 和 3.99/3.43 μg/g Cr,当联合β2-MG 和 NAG 时,尿镉的 BMD/BMDL05值为 5.09/1.36 μg/g Cr.结论 镉污染区肾损伤效应指标NAG较β2-MG敏感,应考虑联合多项肾功能指标推导尿镉基准剂量.