叶酸靶向修饰载新藤黄酸纳米结构脂质载体的研究

[目的]构建叶酸(FA)修饰的载新藤黄酸纳米结构脂质载体(FA-GNA-NLC),提高新藤黄酸(GNA)的生物利用度,增强其在肿瘤部位的蓄积,降低全身毒副作用,并对该制剂进行理化表征和体内外药效学评价.[方法]通过乳化蒸发-低温固化法构建包载GNA的纳米结构脂质载体(GNA-NLC),通过聚乙二醇(PEG)链将FA连接到NLC表面,对制剂的粒径、Zeta电位和外观形貌进行初步表征.以小鼠乳腺癌 4T1 细胞和人乳腺癌MDA-MB-231细胞为体外模型评价其对FA-NLC的摄取能力,以 4T1 细胞为体外细胞模型评价FA-GNA-NLC对肿瘤细胞的增殖抑制作用.构建乳腺癌小鼠模型,进行组织分布和体内抗肿瘤药效实验.[结果]制备得到形貌圆整、粒度均一、粒径为(16.01±0.03)nm、电位为(-6.8±0.59)mV、包封率为 99%的FA-GNA-NLC.细胞毒性实验及体内抗肿瘤实验表明FA-GNA-NLC具有良好的抗肿瘤效果,细胞摄取实验及组织分布实验表明FA-NLC具有更好的靶向性,增强了药物在靶细胞、靶组织的蓄积.[结论]构建的FA-GNA-NLC增强了GNA的抗肿瘤活性,提高了GNA在肿瘤部位的蓄积,可以作为GNA的潜在载体,用于增强肿瘤靶向性,提高肿瘤治疗效果.