lncRNA ZFAS1在肺癌中的表达及其对肺癌细胞生物学功能的影响及机制研究

目的:探究lncRNA ZFAS1 在肺癌中的表达及其对肺癌细胞生物学功能的影响,同时通过构建肺癌裸鼠移植瘤模型,探寻其可能存在的分子机制.方法:采用qRT-PCR检测ZFAS1 在肺癌组织和细胞系中的mRNA表达水平及荧光原位杂交(FISH)技术检测肺癌组织中ZFAS1 的阳性指标;受试者工作特征(ROC)曲线检测血清中ZFAS1 在肺癌临床诊断中的灵敏度和特异度;Transwell侵袭实验、细胞划痕实验及Tunel细胞凋亡实验检测上调/下调ZFAS1 对NCI-H1299 和NCI-H460 细胞侵袭、迁移及凋亡的影响;检测肺癌裸鼠皮下移植瘤生长情况;Ki67 和PCNA免疫荧光和PCNA免疫组化实验检测裸鼠体内细胞增殖情况.结果:ZFAS1 mRNA表达在肺癌组织和各细胞系中均上调;ROC曲线显示当ZFAS1 的相对表达量取值为0.84 时,其敏感度和特异度分别为86.7%和76.7%;过表达ZFAS1 促进NCI-H1299 细胞侵袭、迁移及抑制细胞凋亡,而干扰ZFAS1 则抑制NCI-H460 细胞侵袭、迁移及促进细胞凋亡;ZFAS1 促进裸鼠皮下瘤体生长;ZFAS1 在裸鼠皮下肺癌组织中的阳性指标显著增加;上调ZFAS1 能促进裸鼠体内细胞增殖,下调ZFAS1 则产生抑制作用.结论:ZFAS1 可促进肺癌细胞NCI-H460 和NCI-H1299 侵袭、迁移及抑制细胞凋亡,并促进裸鼠皮下肿瘤生长及裸鼠体内细胞增殖,而干扰ZFAS1 则能产生相反结果.因此,ZFAS1有望成为肺癌诊断及治疗的新靶点.