基于NF-κB/NLRP3信号通路探究二黄祛脂颗粒治疗非酒精性脂肪肝病的作用机制

目的 探讨二黄祛脂颗粒(Erhuang Quzhi Granules,EQG)对西方饮食(Western diet,WD)联合低剂量CC14诱导的非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠模型的治疗效果及其作用机制.方法 喂养C57BL/6小鼠WD饲料、高糖水溶液(23.1 g·L-1 D-果糖和18.9 g·L-1 D-葡萄糖)12周构建NAFLD模型,除空白组外,其它组小鼠每周腹腔注射2％CC14玉米油溶液(0.01 mL ·g-1)1次.造模6周后,给药组分别灌胃阿托伐他汀(atorvastatin,ATO,7.2 mg·kg-1)和 EQG(16.25 g·kg-1).给药6周后收集小鼠血清及组织,检测血清生化指标,通过油红O染色、HE染色和Masson染色观察肝脏病理变化,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清中白介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-18及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,采用Western blot法检测肝组织NF-κB/NLRP3通路相关蛋白表达水平.结果 EQG能够明显改善小鼠血清生化指标、肝脏组织病变和脂质沉积,明显降低血清中IL-1β、IL-6、IL-18 及 TNF-α 的含量,明显下调 IKKβ、NF-κB p65、NLRP3、ASC、cleaved-caspase-1蛋白的表达,上调IκBα的蛋白表达.结论 EQG能够通过作用于NF-κB/NLRP3通路,减轻肝脏炎症,对NAFLD具有良好的治疗效果,应予以临床推广.