免疫检查点阻断剂PD-1抗体在小鼠肝细胞癌治疗中的应用

目的 探讨PD-1抗体在小鼠原位肝癌中的治疗作用.方法 通过肝脏原位注射Hepa1-6肝癌细胞株构建小鼠原位肝癌模型,随机分为治疗组(n=14)和模型组(n=14),每组8只取标本,6只观察生存状态.治疗组小鼠腹腔注射PD-1抗体200μg/只,每3 d一次,共注射3次;模型组给予相同体积的生理盐水;给药后每天观察小鼠生存状态.末次给药后第2天,流式细胞术检测肿瘤组织CD3+T、CD4+T、CD8+T、B淋巴细胞和NK细胞比例,及外周血Th1类细胞因子(IL-2、IFN-γ、TNF-α)浓度.结果 治疗组小鼠肿瘤直径明显小于模型组(t=3.74,P=0.002).治疗组小鼠肿瘤组织CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞和NK细胞比例均明显高于模型组(P<0.001).治疗组小鼠外周血IL-2水平明显高于模型组(P<0.001),IFN-γ、TNF-α浓度在两组间差异无统计学意义(P>0.05).治疗组小鼠中位生存时间显著长于模型组(P<0.05).结论 PD-1抗体治疗可以明显增强原位肝癌模型小鼠肿瘤微环境抗肿瘤免疫反应并显著延长小鼠生存期.