人参皂苷Rg1在小鼠创伤性脑损伤修复中的作用

目的 探讨人参皂苷Rg1在创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)小鼠模型血脑屏障、神经炎症、行为学功能等方面的作用.方法 实验分2部分.第一部分是将27只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为空白组、假手术组、TBI模型组,每组9只;TBI模型组开颅后采用受控皮质冲击(controlled cortical impact,CCI)方式造模,假手术组只开颅不进行打击,空白组不经任何处理;手术后进行造模效果评价.第二部分是将40只雄性BALB/c小鼠随机分为假手术组、3个剂量的人参皂苷Rg1治疗组和溶剂DMSO对照组,每组8只小鼠.Rg1治疗组在TBI建模成功后6 h腹腔注射剂量分别为10、20、40 mg/kg的人参皂苷Rg1,而DMSO对照组给予等量的1％DMSO,持续给药1周,每天2次.于造模后1、3、7、14 d分别进行改良的神经损伤严重程度评分(modified neurological severity scores,mNSS);取造模后第3天的小鼠脑组织,采用蛋白质印迹法检测血脑屏障渗漏情况;第14、16天分别采用高架十字迷宫实验、水迷宫实验检测小鼠神经行为功能;第28天麻醉、灌注后取脑,免疫荧光染色观察小胶质细胞、星形胶质细胞活化等神经炎症.结果 人参皂苷Rg1治疗组的血脑屏障标志物MMP-9表达量减少(P＜0.01),小胶质细胞(Iba-1阳性表达)和星形胶质细胞(GFAP阳性表达)数量均明显减少(P＜0.05),提示神经炎症得到抑制,且以20 mg/kg剂量效果最好(P＜0.01).人参皂苷Rg1治疗组小鼠的mNSS评分显著低于溶剂DMSO对照组(P＜0.01),进入开放臂次数比例显著高于DMSO对照组(P＜0.05);其在水迷宫实验平台所在象限的时间比及穿越平台的次数均显著多于DMSO对照组(P＜0.05),且均以20 mg/kg剂量效果最佳.结论 成功构建TBI小鼠模型并用于人参皂苷Rg1的损伤修复研究.人参皂苷Rg1能够显著改善TBI模型小鼠血脑屏障,减轻神经炎症,发挥改善神经行为功能的作用,且以20 mg/kg剂量作用效果最为显著.