大麻素受体激动剂ACEA通过调节IL-33促进脊髓损伤后髓鞘恢复

目的 探讨激活大麻素1型受体(CB1R)激动剂ACEA在小鼠脊髓损伤(SCI)后促进髓鞘恢复的保护作用,并明确白细胞介素33(IL-33)在其中的作用.方法 脊髓胸10节段横断法对小鼠进行SCI造模,随机分为假手术组(Sham 组)、SCI(0、3、7、14 d)+Saline 组、SCI(3、7、14 d)+ACEA 组和 SCI 14 d+IL-33组,采用Western blotting测定损伤部位的髓鞘蛋白(MBP)和IL-33的表达水平;应用体外小鼠少突胶质前体细胞(OPC)原代培养氧糖剥夺(OGD)模型模拟SCI,分为对照组(Control组)、OGD6h组、OGD 6 h+ACEA组、OGD6 h+IL-33组.免疫荧光观察ACEA对OPC分化的作用.结果 与Sham组相比,SCI后小鼠脊髓组织中MBP蛋白显著减少(P＜0.01),IL-33蛋白水平显著增加(P＜0.01);SCI后给予ACEA可显著增加MBP和IL-33蛋白水平(P＜0.05,P＜0.01);SCI后给予IL-33后CC1的细胞占比显著增多(P＜0.01).与Control组细胞相比,OGD6h后OPC分化成熟标志物MBP的数目占比显著减少(P＜0.01),但可显著增加OPC细胞中IL-33的荧光强度(P＜0.01);OGD后给予ACEA可明显升高表达MBP的细胞占比(P＜0.05)和IL-33的荧光强度(P＜0.01);OGD后给予IL-33可显著增强OPC细胞中IL-33的荧光强度(P＜0.05).结论 CB1R激动剂ACEA在小鼠SCI后可能通过在晚期上调IL-33的表达促进CC1成熟,髓鞘恢复.