双胎共患Wolf-Hirschhorn综合征一家系

目的:分析Wolf-Hirschhorn综合征（WHS）的临床表现及基因特点，提高对此病的诊断及鉴别诊断能力。方法:观察2021年12月就诊于郑州大学第三附属医院的4p16.3区段微缺失所致的WHS先证者的临床特点、辅助检查，对其进行家系全外显子测序（WES），并对治疗反应及预后进行评估。结果:先证者女性，11月龄，8月龄开始出现抽搐，发作有热敏感及丛集性特点，其同卵双胎姐姐有类似病史。体格检查：营养不良，发育落后，面容特殊，前额突出、鼻梁宽、下颌小，心前区可闻及全期3/6级杂音，P2亢进，四肢肌张力低。家系WES及拷贝数变异（CNV）检测发现，先证者染色体4p16.3区段存在1.99 Mb杂合缺失，包含 WHSC1（NSD2）、 WHSC2（NEFLA）等基因，先证者和姐姐基因组拷贝数变异测序（CNV-Seq）结果显示4p16.3区段分别存在1.97、1.92 Mb杂合缺失，经定量聚合酶链反应家系分析，该CNV来源为新发，根据美国医学遗传学与基因组学学会制订的遗传变异分类标准与指南，判定为致病性变异。先证者口服丙戊酸钠，其姐姐先后口服丙戊酸钠、唑尼沙胺、左乙拉西坦治疗，同时二人均进行家庭康复训练。末次随访年龄为1岁8月龄，二人近3个月均未再抽搐，但发育仍明显落后。 结论:WHS患者可表现为生长发育迟缓、癫痫、希腊武士头盔样特殊面容，伴有先天性心脏病，存在4p16.3区段微缺失。