三白草酮对STZ糖尿病小鼠胰岛β细胞凋亡与氧化应激的保护作用

目的：探讨三白草酮（Sauchinone，Sch）对链脲佐菌素（Streptozocin，STZ）糖尿病小鼠胰岛β细胞凋亡及氧化应激的保护作用及其机制。方法：将雄性BALB/C小鼠50只，随机取出8只为正常对照组，其余小鼠用40 mg/kg STZ腹腔注射造模。测空腹血糖确认造模成功的32只小鼠，平均分为模型组、Sch低剂量组、Sch高剂量组和二甲双胍阳性对照组。分组后Sch低剂量组和Sch高剂量组分别灌胃Sch 10和30 mg/kg/次，二甲双胍阳性对照组灌胃100 mg/kg/次，每日一次，连续给药4周。正常对照组和模型组灌胃相同体积的生理盐水。Sch给药过程中每周测定体重，末次给药12 h后测定空腹血糖、血清胰岛素浓度、胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment insulin resistance，HOMA-IR）、血清TNF-α，IL-6含量；检测胰腺组织中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性；Western blot法检测胰腺组织中Bcl-2、Caspase-3和NF-κB蛋白的表达。结果：与模型组比较，Sch高剂量组在给药第3周和第4周体重显著增加（P<0.05），Sch低剂量和高剂量组小鼠空腹血糖显著降低（P<0.05），血清胰岛素浓度显著升高，并有剂量依赖性（P<0.05），且胰岛素抵抗指数显著降低（P<0.05）；血清炎症因子TNF-α，IL-6含量显著下降（P<0.05）；胰腺组织中MDA降低，而SOD和GSH-Px活性显著升高，且有剂量依赖性（P<0.05）。胰腺组织中Bcl-2蛋白表达显著增多，Caspase-3和NF-κB蛋白表达显著下调，并且有剂量依赖性（P<0.05）。结论：三白草酮具有保护糖尿病小鼠胰岛β细胞的作用，其机制可能通过抗炎症、抗氧化应激以及抑制凋亡所介导。