rTg4510转基因小鼠与阿尔茨海默病患者脑内Tau病变特征异同的比较

目的 本研究拟为选择 rTg4510 转基因小鼠用于磷酸化 Tau蛋白代谢、AD 相关致病机制及药物筛选等研究提供参考和理论依据.方法 利用免疫荧光染色通过 S396、4G8、IBA1 等抗体检测了 rTg4510 转基因小鼠与 AD 患者脑内磷酸化 Tau蛋白、β 淀粉样蛋白(Aβ)斑块和小胶质细胞,利用 CaseViewer、IPWIN Application 和 GraphPad Prism 8 软件对三者进行了分析,比较了 rTg4510 转基因小鼠与 AD 患者脑内磷酸化 Tau蛋白聚集的表达、分布、类型以及小胶质细胞病变、Aβ斑块等特征的异同.结果 与 AD 患者大脑皮质及海马中磷酸化 Tau 蛋白(S396)的表达显著高于健康对照组的特征相似(P＜0.001),rTg4510 转基因小鼠大脑皮质及海马中磷酸化 Tau 蛋白(S396)的表达显著高于野生对照小鼠(P＜0.001).与 AD患者大脑皮质中磷酸化 Tau蛋白(S396)表达显著高于相同面积内海马区磷酸化 Tau蛋白(S396)表达的特征相近(P＜0.001),rTg4510 转基因小鼠大脑皮质中磷酸化 Tau 蛋白(S396)表达相对于相同面积内海马区磷酸化 Tau 蛋白(S396)的表达也有类似趋势.与 AD 患者相似,rTg4510 转基因小鼠脑内过度磷酸化 Tau蛋白(S396)聚集均可见 type1 类型和 type2 类型.与 AD 患者相似,rTg4510 转基因小鼠脑内小胶质细胞(IBA1)对过度磷酸化 Tau 蛋白(S396)识别敏感.与 AD 患者脑内过度磷酸化 Tau 蛋白(S396)伴随出现Aβ斑块(4G8)异常表达不同的是,rTg4510 转基因小鼠脑内过度磷酸化Tau蛋白(S396)未伴随出现 Aβ斑块(4G8)异常表达.结论 rTg4510 转基因小鼠将是用于研究AD相关磷酸化Tau蛋白致病机制和药物研发等方面可用的动物模型.