过氧化氢通过调控自噬增强宫颈癌的放疗敏感性

目的 探讨过氧化氢(H2O2)联合透明质酸钠是否可以提高宫颈癌细胞的放疗敏感性,并探讨其潜在机制.方法 将细胞分为对照组、透明质酸钠组、4 Gy组、透明质酸钠+4Gy组,Western blotting实验检测自噬相关蛋白水平.将细胞分为对照组,透明质酸钠组,200 μmol/L H2O2 组、500 μmol/L H2O2 组、700 μmol/L H2O2 组和1000 μmol/L H2O2 组,CCK8 实验检测H2O2 对细胞活力的影响;将细胞分为对照组和 200 μmol/L H2O2 组,分别进行0、2、4、6、8 Gy放疗,克隆形成实验评估H2O2 的放疗增敏作用.将细胞分为对照组、200 μmol/L H2O2 组、4 Gy组、200μmol/L H2O2+4 Gy组,Western blotting实验和免疫荧光实验检测自噬相关蛋白水平.结果 对照组与透明质酸钠组的自噬相关蛋白LC3 Ⅱ、p62 表达差异无统计学意义(P＞0.05);4 Gy组与透明质酸钠+4Gy组的自噬相关蛋白LC3 Ⅱ、p62 表达差异无统计学意义(P＞0.05).CCK8 实验结果表明,放疗前后,对照组和透明质酸钠组的细胞增殖率差异无统计学意义(P＞0.05);与对照组相比,200 μmol/L H2O2 组促进细胞增殖(P＜0.05),500 μmol/L H2O2 组对细胞增殖的影响无统计学意义(P＞0.05),700 μmol/L H2O2 组和 1 000 μmol/L H2O2 组抑制细胞增殖(P＜0.05).克隆形成实验结果表明,H2 O2 增加了细胞对放疗的敏感性(P＜0.05).Western blotting实验和免疫荧光实验表明,与对照组相比,200 μmol/L H2O2 组抑制了自噬(P＜0.05);与4Gy组相比,200 μmol/L H2O2+4Gy组促进了自噬(P＜0.05).与对照组相比,200 μmol/L H2O2 组p-AKT和p-mTOR蛋白表达增加(P＜0.05);与 4Gy组相比,200 μmol/L H2O2+4 Gy组p-AKT和p-mTOR的表达减少(P＜0.05).结论 H2O2 通过调控AKT/mTOR通路进而调控自噬来提高宫颈癌的放疗敏感性.