瑞马唑仑通过调节肺泡巨噬细胞极化减轻脂多糖诱导的急性肺损伤

目的 探讨瑞马唑仑对急性肺损伤(ALI)的作用及潜在分子机制.方法 将C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组(Control组)、模型组(LPS组)、瑞马唑仑干预组(RM+LPS组)和瑞马唑仑对照组(RM组),12h后处死小鼠取材,收集肺泡灌洗液(BALF)、血清和双侧肺组织.通过苏木素-伊红(HE)染色、肺组织的湿干质量比(W/D)、BCA法检测BALF中总蛋白含量评价肺损伤情况;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测BALF和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-1β、IL-10)的含量;通过流式细胞术检测F4/80+标记的巨噬细胞中M1巨噬细胞阳性标志物iNOS+和M2巨噬细胞标志物CD206+的细胞比例;通过实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹分析检测肺组织中TNF-α、iNOS、CD206、Arg-1的mRNA和蛋白水平的表达量.结果 LPS滴注12h后小鼠出现明显肺损伤;BALF和血清中TNF-α、IL-6、IL-1β含量升高;流式细胞术检测iNOS+细胞数量显著增加;肺组织中TNF-α、iNOS mRNA含量及蛋白水平均显著增加.给予瑞马唑仑干预后,与LPS组相比,RM+LPS组小鼠肺损伤明显改善;BALF和血清中TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著降低,IL-10含量显著增加;流式细胞术检测iNOS+细胞数量显著降低,CD206+细胞显著增加;肺组织中TNF-α、iNOS mRNA含量及蛋白水平均显著降低,CD206、Arg-1 mRNA含量及蛋白水平均显著增加.结论 瑞马唑仑可通过抑制肺泡巨噬细胞向M1型极化,促进其向M2型极化,减轻炎症反应,缓解脂多糖诱导的ALI.