姜辣素对脂多糖诱导的大鼠急性呼吸窘迫综合征肺泡过度促凝及纤溶抑制的防治作用

目的 探索姜辣素对脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺泡过度促凝和纤溶抑制的防治效果及可能机制.方法 雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、LPS组、不同剂量姜辣素组(10、20、30 m/kg),共5组.采用LPS气管内雾化吸入复制大鼠ARDS模型,腹腔内注射不同剂量姜辣素处理.通过HE染色观察大鼠肺组织病理学变化;评价肺组织损伤程度;计算肺组织湿/干比,评价肺水肿情况;通过实时荧光定量反转录-聚合酶链反应检测促凝及纤溶相关指标组织因子(TF)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的mRNA表达;通过蛋白质免疫印迹实验检测TF、PAI-1蛋白表达及NF-κB通路相关蛋白p-p65、p65、p-IKKβ、IKKβ的活性表达.结果 与对照组比较,LPS组肺泡壁增厚、结构破坏;肺泡间隔明显增宽、炎症细胞浸润增多;肺损伤评分明显升高;肺水肿明显加重.肺组织中TF、PAI-1的mRNA水平明显升高;同时组肺组织TF、PAI-1、p-p65及p-IKKβ的蛋白表达水平均明显增加.与LPS组比较,不同剂量姜辣素组大鼠肺泡壁增厚及结构破坏相对减少,肺泡间隔增宽程度减轻,肺组织炎症细胞浸润减少,肺损伤评分及湿/干比明显下降;肺组织中TF、PAI-1的mRNA水平及蛋白表达水平均降低,同时肺组织中p65与p-IKKβ的蛋白表达水平下降,且呈剂量依耐性降低.结论 姜辣素能剂量依耐性改善LPS诱导ARDS大鼠肺泡凝血和纤溶抑制的状态,有效减轻肺组织损伤,其机制可能与抑制NF-κB信号通路活化有关.