RNA结合蛋白Aly/REF输出因子通过上调Yes相关蛋白表达促进胃癌细胞的增殖和迁移

胃癌是一种常见的发病率高、起病隐匿、侵袭性强的消化道恶性肿瘤,其发病机制错综复杂.RNA 结合蛋白 Aly/REF 输出因子(RNA binding protein Aly/REF export factor,ALYREF)作为一种RNA胞嘧啶的5-甲基化修饰(m5C)后的结合蛋白质,在调控RNA出核及稳定其表达的过程中具有关键作用;Yes相关蛋白(yes-associated protein,YAP)作为Hippo-YAP信号通路中的关键分子,调控各种恶性肿瘤的生长和转移.本文旨在探讨ALYREF与YAP在促进胃癌细胞增殖和迁移中是否存在相关性,并初步探索这两者之间的作用机制.本文在胃癌细胞AGS和MKN-45中运用RT-PCR和Western印迹方法检测相关基因表达;CCK8试验检测细胞增殖;划痕试验和Trans-well试验分别检测细胞迁移和侵袭.结果显示,过表达ALYREF后YAP的表达增加(P＜0.05),并且促进细胞的增殖、迁移和上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)(P＜0.05);靶向敲低YAP,细胞的增殖、迁移和EMT能力显著抑制(P＜0.05);过表达ALYREF且靶向敲除YAP与单独过表达ALYREF相比,YAP的表达显著降低(P＜0.05),且细胞的增殖、迁移和EMT能力同样得到抑制(P＜0.05);靶向敲低ALYREF,细胞的增殖、克隆形成和侵袭能力显著抑制(P＜0.01).综上所述,ALYREF通过上调Y4P表达进而促进胃癌细胞的增殖和迁移.