Buguzhi(补骨脂)Alcohol Extract Induces Idiosyncratic Liver Injury in Rat Model of Immune Stress

目的:基于免疫应激大鼠模型,研究补骨脂特异质肝损伤属性及相关作用机制.方法:将大鼠分为正常对照组、补骨脂3.6g/kg组、脂多糖模型对照组、补骨脂3.6 g/kg+脂多糖模型组.药物组灌胃相应药物,造模大鼠在灌胃2 h后尾静脉注射2 mg/kg的脂多糖,在尾静脉注射脂多糖10 h时麻醉取血,取大鼠肝脏.通过生化法检测血清谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)活力,采用HE染色法检测肝脏病理变化;ELISA法检测血清白介素-1α(IL-1α)、IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-18、表皮生长因子(EGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及干扰素γ(INF-γ)等多项指标含量;全自动生化分析仪检测血清免疫球蛋白G(IgG)、IgM及补体C3、C4等含量;流式细胞术检测全血免疫细胞亚群比例;免疫组化法检测肝脏中免疫细胞数量及能量代谢相关指标丝氨酸-苏氨酸激酶1(LKB1)、单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、CREB分子调节转录共激活剂1(TORC1)蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组可明显升高血清IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-18含量(P＜0.05或P＜0.01),升高全血CD4+/CD3+比例、CD4+CD25+/CD3+比例、CD4+/CD8+比值(P＜0.05或P＜0.01),升高肝脏CD3+、CD8+、AMPK、TORC1蛋白阳性表达(P＜0.05或P＜0.01);降低血清C4含量、全血淋巴细胞总数、全血CD8+/CD3+比例,肝脏CD4+/CD8+比值(P＜0.01),肝脏LKB1的蛋白阳 性表达(P＜0.01);与脂多糖致免疫应激大鼠模型比较,补骨脂3.6 g/kg+脂多糖模型组血清ALT、AST活力明显升高(P＜0.05或P＜0.01),肝脏切片可见明显的病理损伤;血清IL-1α、IL-1β、IL-18和TNF-α含量明显升高,补体C4含量明显降低(P＜0.05);全血CD8+/CD3+比例明显降低,CD4+/CD8+比值明显升高(P＜0.05);肝脏组织中CD3+、CD8+、TORC1蛋白阳性表达明显升高(P＜0.05).结论:研究结果证实了补骨脂特异质肝损伤的属性,其作用机制可能与免疫应激与能量代谢相互作用有关.