绞股蓝总皂苷干预PHD/HIF-1 α/PPAR-γ通路对ApoE-/-AS小鼠肝脏脂质沉积影响及机制研究

目的 探讨脯氨酰羟化酶/低氧诱导因子1α/过氧化物酶体增殖激活受体γ(PHD/HIF-1 α/PPAR-γ)通路对ApoE-/-小鼠肝脏脂质沉积的影响及绞股蓝总皂苷干预作用.方法 10只C57BL/6J小鼠作为正常对照组,20只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、绞股蓝总皂苷组,每组10只.模型组和绞股蓝总皂苷组采用高脂饲料喂养12周,于8周后,绞股蓝总皂苷组给予绞股蓝总皂苷预防性干预,正常对照组、模型组给予等量生理盐水,灌胃4周.全自动生化分析仪检测小鼠血清血脂水平,HE染色观察小鼠肝脏病理形态学变化,实时荧光定量PCR和Western blot法检测小鼠肝脏PHD、HIF-1α、PPAR-γ mRNA及蛋白表达水平.结果 与正常对照组相比,模型组小鼠血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平显著上升(P＜0.01),高密度脂胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平呈下降趋势(P＜0.01),肝细胞形态疏松,胞质疏松化明显,细胞核分布欠规整,小鼠肝脏PHD、PPAR-γ mRNA及蛋白表达水平显著降低,HIF-1 α mRNA及蛋白表达水平显著升高(P＜0.05或P＜0.01);与模型组比较,绞股蓝总皂苷组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著下降(P＜0.01),肝细胞胞质疏松及细胞核分布情况有所改善,小鼠肝脏PHD mRNA表达水平及PPAR-γ蛋白表达水平显著升高(P＜0.05或P＜0.01),小鼠肝脏HIF-1 α mRNA及蛋白表达水平显著降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 绞股蓝总皂苷可能通过PHD/HIF-1α/PPAR-γ通路纠正ApoE-/-小鼠肝脏脂质沉积防治动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS).