甘遂半夏汤中甘遂-甘草反药组合加减对腹水大鼠利水药效及RAAS系统的影响

目的:探究甘遂半夏汤中甘遂-甘草反药组合加减治疗腹水大鼠的利水药效及其机制.方法:雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、甘遂半夏汤全方组(全方组)、甘遂半夏汤全方去生甘遂组(去遂组)、甘遂半夏汤全方去炙甘草组(去草组)、甘遂半夏汤全方去生甘遂炙甘草组(双去组).腹腔注射Walker-256细胞复制大鼠腹水模型.造模后第2天给药,第3天收集24 h尿液,记录尿量,检测尿液上清液中Na+、K+、Cl-含量;第9天选取造模成功大鼠,腹主动脉取血后摘取双侧肾脏,检测血清Na+、K+、Cl-含量,血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、抗利尿激素(ADH)含量及肾脏水通道蛋白2(AQP2)mRNA和蛋白表达.结果:与空白组比较,模型组尿量显著减少(P＜0.01),血浆PRA、AngⅡ、ALD、ADH含量显著升高(P＜0.01),肾脏AQP2 mRNA和蛋白表达显著升高(P＜0.01,P＜0.05),尿Na+量显著降低(P＜0.01),血清K+、Cl-量显著升高(P＜0.01).与模型组比较,阳性药组、全方组尿量显著增多(P＜0.01,P＜0.05),血浆PRA、AngⅡ、ALD、ADH含量显著降低(P＜0.01);全方组肾脏AQP2 mRNA和蛋白表达显著降低(P＜0.05);全方组尿Na+量显著升高(P＜0.01),阳性药组、全方组血清K+、Cl-量显著降低(P＜0.01,P＜0.05).与全方组比较,去草组和双去组尿量显著减少(P＜0.01,P＜0.05),去遂组、去草组和双去组血浆PRA、AngⅡ、ALD、ADH显著升高(P＜0.01),去遂组和去草组肾脏AQP2 mRNA表达显著升高(P＜0.01,P＜0.05),去草组和双去组尿Na+量显著降低(P＜0.01),双去组血清K+、Cl-量显著升高(P＜0.01).结论:甘遂半夏汤全方及全方加减一味或两味反药组合可增加腹水大鼠尿量,其中全方利水药效佳,属于"增效"配伍关系,其"增效"机制一方面可能通过增强全方对RAAS系统的抑制;另一方面可能通过增加全方对肾脏AQP2 mRNA和蛋白表达的抑制.通过以上两方面甘遂半夏汤全方对水液的重吸收减少,体液排出增多,利水药效增加,并且改善了腹水引起的血尿电解质紊乱.