华支睾吸虫来源的rCsHscB对小鼠炎症性结肠癌的治疗效果研究

目的 研究华支睾吸虫来源的分子伴侣(molecular chaperones HscB,CsHscB)对氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)联合葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的小鼠炎症性结肠癌的治疗效果及潜在的分子机制.方法 C57BL/6 小鼠随机分为正常对照组(NC,n=10),rCsHscB组(n=10),模型组(AOM+DSS,n=15),干预组(AOM+DSS+rCsHscB,n=15).模型组和干预组按8 mg/kg体重的剂量经腹腔注射AOM,1 次/d,连续7 d.然后给予7 d 2％DSS饮水和14 d正常饮水,共4个循环.在给予DSS饮水的第4 d、7 d,rCsHscB组和干预组小鼠按照1.25 mg/kg体重的剂量经腹腔注射rCsHscB蛋白.记录小鼠体重和生存状况,第84 d剖杀小鼠,测量结肠长度,记录结肠肿瘤个数,HE和Masson染色观察结肠病变,ELISA检测结肠组织中IL-6、MCP-1 和IL-10 含量,Western blot检测结肠组织中α-SMA、MMP2、Occludin表达水平和ERK1/2、JNK、P38、AKT、STAT3 的磷酸化及非磷酸化水平.结果 与正常对照组相比,模型组71.4％的小鼠结肠中出现肿瘤,小鼠体重和结肠长度显著降低缩短(均P＜0.05),结肠组织中有大量炎症细胞浸润和纤维化形成.与模型组相比,干预组小鼠的生存率显著升高(P＜0.01),体重、结肠长度和炎症纤维化均有所改善,仅有10％小鼠出现结肠肿瘤(P＜0.01).与模型组相比,干预组小鼠结肠组织中IL-6 和MCP-1 显著降低(均P＜0.05),IL-10 显著升高(P＜0.0501),α-SMA 和MMP2 蛋白表达水平降低(均P＜0.05),Occludin蛋白表达水平升高(P＜0.05),ERK1/2、JNK、P38、AKT和STAT3蛋白的磷酸化和非磷酸化水平均显著降低(均P＜0.05).结论 rCsHscB可能通过抑制MAPK和AKT/STAT3 信号通路的活化改善AO M/DSS诱导的小鼠炎症性结肠癌.