利清通方对高尿酸血症大鼠的降血尿酸作用及对尿酸生成限速酶与尿酸转运体的影响

目的 建立高尿酸血症大鼠模型,研究利清通方的降血尿酸作用及其机制.方法 将48只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、别嘌呤醇组、利清通低、中、高剂量组,采用氧嗪酸钾750 mg/(kg·d)灌胃建立高尿酸血症大鼠模型,以别嘌呤醇为阳性对照,观察利清通方对大鼠体质量的影响,利用比色法测定血尿酸(serum uric acid,SUA)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)含量,利用实时荧光PCR和蛋白免疫印迹法分别测定肾脏三磷酸腺苷结合转运蛋白2(ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2)、尿酸盐阴离子转运体1(recombinant urate transporter 1,URAT1)和葡萄糖转运蛋白9(glucose transporter 9,GLUT9)的mRNA及蛋白表达.结果(1)与空白组比较,模型组体质量降低(P<0.05),SUA、XOD、ADA含量升高(P<0.05),URAT1、GLUT9的mRNA表达量升高(P<0.05),ABCG2蛋白表达量降低(P<0.05),URAT1蛋白表达量升高(P<0.05);(2)与模型组比较,利清通方中、高剂量组体质量升高(P<0.05),利清通方高剂量组SUA含量降低(P<0.05),利清通方低、中、高剂量组XOD含量降低(P<0.05),利清通方高剂量组ADA含量降低(P<0.05),利清通方低、中、高剂量组ABCG2 mRNA表达量升高(P<0.05),利清通方低、中、高剂量组URAT1、GLUT9的mRNA表达量降低(P<0.05),利清通方高剂量组ABCG2蛋白表达量升高(P<0.05),利清通方低、中、高剂量组URAT1蛋白表达量降低(P<0.05).结论 连续30天灌胃750 mg/(kg·d)氧嗪酸钾可建立稳定的高尿酸血症大鼠模型.利清通方具有降血尿酸作用,其机制可能与抑制尿酸生成限速酶XOD、ADA活性抑制尿酸生成,上调肾尿酸转运体ABCG2蛋白表达,下调URAT1、GLUT9蛋白表达促进尿酸排泄有关.