负载双氢青蒿素的中空介孔二氧化锰纳米颗粒对胰腺癌BxPC-3细胞的杀伤效应

目的 探究负载双氢青蒿素(DHA)的中空介孔二氧化锰纳米颗粒对胰腺癌BxPC-3细胞的杀伤效应.方法 利用二氧化硅模板法合成了纳米中空介孔二氧化锰,通过DHA及聚乙二醇-2000(PEG-2000)共孵育后合成了PEG@MnO2-DHA和未载药的PEG@MnO2,并对其进行表征和催化性能验证.利用激光共聚焦显微镜(CLSM)分别检测0、1、2和4 h内BxPC-3细胞对纳米颗粒的摄取情况.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测不同氧浓度下经PEG@MnO2-DHA处理后BxPC-3细胞内的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平,以探究PEG@MnO2-DHA改善肿瘤微环境乏氧情况.最后用噻唑蓝比色法(MTT)和活死细胞染色法观察纳米颗粒对BxPC-3细胞的生长抑制作用.结果 本研究成功制备出粒径约为105 nm的PEG@MnO2-DHA,并且其能够在RPMI-1640培养基(含10％胎牛血清)中稳定保存.CLSM结果显示,PEG@MnO2-DHA在1h后就能够被BxPC-3细胞有效摄取.ELISA结果显示,低氧条件下,使用20 μg/mL的PEG@MnO2-DHA处理后的BxPC-3细胞内HIF-1α水平与使用磷酸缓冲盐溶液(PBS)处理后的BxPC-3细胞内HIF-1α水平相比明显下降(P<0.05),略低于常氧条件下PBS处理后的BxPC-3细胞中HIF-1α水平(P=0.846).MTT结果显示,在DHA浓度为15 μg/mL时,PEG@MnO2-DHA处理组细胞存活率仅为21.81％,低于游离DHA处理组的46.03％(P<0.05).结论 负载DHA之后的中空介孔二氧化锰纳米颗粒可以被BxPC-3细胞有效摄取,并与释放出来的DHA反应产生活性氧,同时能改善肿瘤微环境乏氧情况,增强对胰腺癌细胞的杀伤效应.