Apelin可促进脊髓损伤大鼠运动和脊髓形态的修复

背景:研究表明,Apelin/APJ在调节细胞增殖、凋亡、抑制炎症反应和血管重建等方面显示出功能.因此,推测Apelin在脊髓损伤中具有类似的功能.目的:评价Apelin对大鼠脊髓损伤的治疗作用.方法:①体内实验选用大鼠横断脊髓损伤模型,采用45只雌性SD大鼠,随机分为假手术组、脊髓损伤组、Apelin-13组.脊髓损伤组和Apelin-13组大鼠采用横断损伤法建立脊髓损伤模型,Apelin-13组每日腹腔注射Apelin-130.2 mg/kg,其余2组每日注射等量生理盐水,连续治疗14 d.于大鼠造模后第1,3,7,14天采用BBB运动评定量表评定大鼠后肢运动功能;于第14天收集大鼠脊髓,用于免疫组化、免疫荧光、RT-PCR等分析.②体外实验利用H2O2诱导PC12细胞损伤,加入不同浓度(1,2,4μmol/L)的Apelin-13,CCK8法检测其对诱导损伤的PC12细胞的活力的影响,探索Apelin的神经保护作用.结果 与结论:①脊髓损伤后大鼠后肢功能完全丧失,损伤后3 d开始观察到运动恢复,但脊髓损伤组各时间点之间差异无显著性意义;Apelin促进了脊髓损伤大鼠的运动功能恢复;②脊髓损伤导致脊髓局部连续性破坏,Apelin促进了大鼠损伤脊髓形态的修复;③假手术组仅有少数离子钙接头蛋白分子1(iba1)阳性细胞,脊髓损伤导致局部该阳性细胞数量和星形胶质细胞显著增加,Apelin干预减少了局部星形胶质细胞和小胶质细胞激活(P<0.05);④脊髓损伤后严重脱髓鞘,LFB染色阳性面积明显降低,Apelin减少了脊髓损伤带来的脱髓鞘;⑤脊髓损伤后生长相关蛋白43表达量显著增加(P<0.001),给予Apelin进一步增加了生长相关蛋白43蛋白的表达;⑥Apelin增加了H2O2诱导的PC12损伤的细胞活力(P<0.05).总之,Apelin促进了脊髓损伤大鼠运动和脊髓形态的修复.