基于抗菌肽Xac-2的衍生肽设计及抗菌活性研究

目的 本研究首先应用EXPASY和Heliquest软件分析抗菌肽Xac-2理化性质参数，然后通过赖氨酸替换方式设计得到衍生肽L11K/L13K。方法 采用Fmoc固相合成制备Xac-2和L11K/L13K肽。采用圆二色光谱测定了Xac-2和L11K/L13K肽在水相和模拟疏水相中的二级结构。通过抑菌活性和NPN荧光探针实验，研究了Xac-2和L11K/L13K肽以细菌细胞膜为靶点的抑菌机理。结果 实验结果表明L11K/L13K肽的净电荷和疏水力矩都高于Xac-2。Xac-2和L11K/L13K肽在222 nm处的摩尔椭圆率为-21062 degree·cm2·dmol-1和-22805degree·cm2·dmol-1。抗革兰阴性菌和革兰阳性菌活性L11K/L13K肽比Xac-2肽提高了7倍和5.8倍。Xac-2和L11K/L13K肽均能增加细菌外膜的通透性，但L11K/L13K破坏细菌外膜能力更强。结论 实验表明Xac-2和L11K/L13K通过细胞膜为靶点产生抗菌作用。