Y染色体丢失在多发性骨髓瘤患者中的临床意义

目的:探究Y染色体丢失（LOY）在多发性骨髓瘤（MM）患者中的风险分层及预后意义。方法:回顾性分析2018年1月至2020年1月复旦大学附属中山医院收治的193例男性初诊MM患者的临床资料，根据初诊染色体核型结果分成正常核型组（178例）与伴LOY核型组（15例）。采用秩和检验、2×2列联表卡方检验和独立样本 t检验比较2组间肝肾功能、免疫组化和细胞遗传学等实验室检查结果、治疗疗效及生存预后等情况，通过生存分析及Cox回归探究LOY的临床预后。 结果:初诊男性MM患者LOY的发生率为8%（15/178）。伴LOY组的修订的国际分期系统（R-ISS）Ⅲ期患者比例（8/15）高于正常核型组（40/178）（χ 2=7.052， P<0.01），且发生1q21扩增的比例（10/13）高于正常核型组（77/162）（χ 2=4.159， P<0.05）。正常核型组在完成第4周期化疗后达到完全缓解（CR）/严格意义的完全缓解（sCR）的比例（63/171）高于伴LOY组（1/15）（χ 2=5.564， P<0.05），发生疾病进展（PD）的比例（16/171）也低于伴LOY组（4/15）（χ 2=4.306， P<0.05）。伴LOY组MM患者的2年无进展生存期（PFS）较正常核型组短（ Z=?3.201， P<0.01）。单因素生存分析结果显示，肌酐≥93 μmol/L、β 2微球蛋白（β 2-MG）≥4.0 mg/L、血清游离轻链比值（sFLC）<0.06、骨髓浆细胞（BMPC）比例≥30%、R-ISS Ⅲ期、化疗4周期后未达CR/sCR及伴LOY、1q21扩增、 P53缺失和t（4；14）遗传学异常的初诊MM患者PFS缩短（ P均<0.05）；Cox回归分析显示，肌酐≥93 μmol/L（ HR=4.460，95% CI 1.615~12.314， P=0.004）、sFLC<0.06（ HR=2.873，95% CI 1.206~6.849， P=0.017）、化疗4周期后未达CR/sCR（ HR=3.522，95% CI 1.437~8.634， P=0.006）及伴LOY（ HR=3.485，95% CI 1.473~8.249， P=0.006）为影响初诊MM患者PFS的独立危险因素。 结论:LOY对初治MM患者的疗效与预后有重要的临床意义，是不良预后的独立危险因素，或可成为新型的临床评估指标。