天然产物EM-E-11-4逆转人口腔上皮癌细胞KBV200多药耐药作用及其机制

目的 考察无毒浓度千金烷二帖化合物EM-E-11-4对P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)介导人口腔上皮癌多药耐药(multi-drug resistance,MDR)的逆转作用并检测其对P-gp功能的影响.方法 MTT比色法测定EM-E-11-4对人口腔上皮癌KB及其具有多药耐药株表型的KBV200 细胞的细胞毒活性,采用维拉帕米为参比药,非细胞毒剂量EM-E-11-4(2.5、5、10 μmol·L-1)与3种常用抗癌药合用考察其逆转肿瘤多药耐药的作用,并计算逆转倍数.EM-E-11-4对P-gp的转运功能采用阿霉素蓄积实验检测.EM-E-11-4对基础与维拉帕米诱导的P-gp ATPase活性采用P-gp-GloTM试剂盒检测.结果 EM-E-11-4能够有效逆转P-gp介导的KBV200 的多药耐药,并具有良好的剂量依赖关系.10 μmol·L-1 EM-E-11-4能够逆转KBV200 细胞对紫杉醇、长春新碱和阿霉素3种抗癌药物的耐药作用,逆转倍数分别为33.8、36.4、20.1.无细胞毒作用的EM-E-11-4对P-gp的转运功能有显著抑制作用,并且能够增加阿霉素在肿瘤细胞内的蓄积,具有良好的浓度依赖性.同时,EM-E-11-4能明显抑制维拉帕米刺激的重组P-gp的ATPase活性.结论 EM-E-11-4能逆转P-gp介导的肿瘤多药耐药,其作用机制与抑制P-gp的转运功能有关,为其临床治疗口腔上皮癌肿瘤多药耐药提供了理论依据.