锌指蛋白883在胃癌组织中的表达及生物学功能

目的:探讨锌指蛋白883(ZNF883)在胃癌组织中的表达及预后意义,并观察其对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法:基于TCGA数据,通过GEPIA网络平台分析ZNF883 mRNA在胃癌组织和正常胃组织中的表达差异及其与患者生存率的相关性.通过蛋白免疫印记(Western blotting,WB)检测ZNF883蛋白在胃癌组织及对应癌旁组织中的表达水平.ZNF883 shRNA转染人胃癌细胞AGS和NCI-N87,WB检测敲低效率,CCK-8和Transwell小室检测细胞增殖、迁移和侵袭,并通过WB检测细胞周期蛋白D1(CCND1)、细胞周期依赖性激酶4(CDK4)和基质金属蛋白酶2/9(MMP2/9)蛋白表达.结果:TCGA数据分析发现ZNF883 mRNA在胃癌组织中的表达显著高于正常胃组织,其蛋白表达在胃癌组织中亦显著上调.生存分析证实ZNF883 mRNA高表达胃癌患者的无病生存率和总生存率均明显降低.敲低ZNF883显著抑制AGS和NCI-N87细胞增殖、迁移和侵袭.另外,敲低ZNF883显著减少胃癌细胞中CCND1、CDK4和MMP2/9蛋白水平.结论:ZNF883是一个新的胃癌驱动基因,胃癌组织中其高表达提示患者预后不良,ZNF883可能通过促进CCND1、CDK4和MMP2/9表达增强胃癌细胞增殖、迁移和侵袭.