西黄丸联合安罗替尼对肺癌细胞协同抑制作用的研究

背景与目的 西黄丸和安罗替尼是临床常用的抗肿瘤药物,但二者联用治疗肺癌是否具有协同作用,目前尚未见报道.本研究旨在探讨西黄丸联合安罗替尼对肺癌细胞生长的抑制作用,并初步分析其作用机制.方法 采用CCK-8法检测西黄丸和安罗替尼对PC-9细胞增殖的影响.根据中效原理评价两药是否具有协同作用.使用流式细胞仪检测两药联用对细胞凋亡和细胞周期的影响.通过建立小鼠肺癌模型,验证西黄丸和安罗替尼治疗肺癌的疗效.应用RayBiotech细胞因子抗体芯片,检测两药联用对小鼠肿瘤组织蛋白表达水平的影响.应用R语言Bioconductor包进行GO和KEGG功能富集分析.结果 西黄丸和安罗替尼可抑制PC-9细胞增殖,呈剂量依赖性.与安罗替尼单药组相比,西黄丸和安罗替尼联合给药组的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)由(0.52±0.05)μg/mL降至(0.11±0.07)μg/mL,差异具有显著性意义(P<0.01).流式细胞术检测结果表明,联合给药组与单独给药组相比较,能够促进细胞凋亡抑制细胞增殖,且联合用药主要影响G0/G1细胞周期分布,差异均具有统计学意义(P<0.05);与西黄丸或安罗替尼单药组比较,西黄丸联合安罗替尼可以抑制小鼠肺癌细胞的生长;RayBiotech细胞因子蛋白芯片检测结果表明,与安罗替尼组比较,联合给药组中E-selectin的表达显著下调(P<0.05),IGFBP-3、IL-17E、MDC的表达显著上调(P<0.05);KEGG 通路富集分析发现,涉及TNF信号通路、细胞因子和受体相互作用及趋化因子信号通路等.GO功能富集分析发现生物学过程以平滑肌细胞增殖和迁移为主,细胞组分以血小板、质膜和生长因子为主,分子功能以调控结合和活性分子功能为主.结论 西黄丸联合安罗替尼抑制肺癌细胞生长具有协同抑制作用,其机制可能与诱导肺癌细胞凋亡,调控TNF信号通路、细胞因子和受体相互作用及趋化因子信号通路下调E-selectin及上调IGFBP-3、IL-17E、MDC等差异表达蛋白有关.