三七总皂苷对华法林抗凝作用的影响及机理研究

目的 探究三七总皂苷对华法林抗凝作用的影响及相关机理.方法 将SD雄性大鼠按随机数表法分为对照组(Control)、三七总皂苷组(PNS)、华法林组(Warfarin)、联用组(PNS-Warf).联用组连续灌胃三七总皂苷14 d,并在最后5 d同时灌胃华法林,其他组在对应时间灌胃相应药物或空白溶媒.给药结束后,以血浆PT、APTT、FIB、TT评价凝血功能,以乏因子血浆和RT-qPCR分别评价凝血因子活性和基因表达,以Western Blot评价华法林肝脏代谢酶蛋白表达.结果 三七总皂苷可延长低、中、高剂量华法林抗凝大鼠的PT、APTT,降低FIB含量;三七总皂苷可增强华法林对凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性和基因表达的抑制作用,而单用三七总皂苷对其无显著影响;三七总皂苷可抑制S-华法林代谢酶CYP2C11和R-华法林代谢酶CYP3A4,而诱导R-华法林代谢酶CYP1A2的蛋白表达.结论 三七总皂苷可能通过影响肝脏代谢酶增强华法林的抗凝作用,而单用三七总皂苷对华法林作用的凝血因子无显著影响.