基于网络药理学研究萘哌地尔衍生物YMⅢ降压作用及机制初探

目的 本文旨在通过网络药理学方法阐述萘哌地尔衍生物YMⅢ对高血压的治疗作用,分析涉及的生物过程和信号通路,探讨其潜在的降压机制.方法 通过Swiss Target Prediction、Gene Cards数据库分别筛选YMⅢ、高血压靶点.通过PPI、GO、KEGG获得YMⅢ治疗高血压可能涉及的重要靶点、生物过程和信号通路,Cytoscape用于构建PPI和多个相关网络图以直观展现药物-疾病的复杂联系,随后进行分子对接,预测活性化合物与核心靶点的结合.最后,通过动物实验进一步验证研究结果.结果 通过数据库查询获得104个YMⅢ药理靶点和2614个高血压靶点,确定了46个化合物-疾病交叉靶点.神经活性受体配体相互作用、钙信号通路、缝隙连接、TRP通道的炎症介质调节、多巴胺能突触可能是YMⅢ干预高血压的主要通路,它与腺苷酸环化酶激活肾上腺素能受体信号通路、胞浆钙离子浓度、血管收缩调节等多种生物过程相关.分子对接证实YMⅢ与关键靶点紧密结合.动物实验表明,YMⅢ对去甲肾上腺素(NA)在无Ca2+及复Ca2+条件下所致家兔胸主动脉血管条的收缩呈浓度依赖性抑制作用,而YMⅢ10-5 mol·L-1在无Ca2+液中对咖啡因所致血管条收缩没有抑制作用.结论 YMⅢ可能主要通过对肾上腺素受体-配体结合的抑制,调节细胞内Ca2+稳态,从而扩张血管,发挥降压作用.