冠心病心阳虚痰瘀互结证大鼠模型的代谢组学特征分析

目的 构建冠心病心阳虚痰瘀互结证大鼠模型,阐释其代谢组学特征.方法 采用丙基硫氧嘧啶灌胃联合高脂饮食、腹腔注射维生素D3和皮下注射异丙肾上腺素构建冠心病心阳虚痰瘀互结证模型,通过观察大鼠行为学改变,测定心功能、心电图、耳温、尾静脉脉波、舌象与足底RGB(red,green,blue)值、心肌组织三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量、血脂含量、血液流变学指标、炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-6与肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α 含量及甲状腺功能指标,结合主动脉弓组织、心肌组织病理改变对该模型进行评价;应用代谢组学技术筛选出冠心病心阳虚痰瘀互结证大鼠差异代谢物,并进行通路富集分析.结果 冠心病心阳虚痰瘀互结证大鼠表现出精神萎靡、行动迟缓、蜷缩扎堆、耳温降低、毛发缺少光泽,舌象、足底色泽偏淡暗伴RGB值升高,左心室射血分数(ejection fraction,EF)、左心室短轴缩短率(fraction shortening,FS)降低,心电图ST段抬高、脉波增宽;血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、IL-6、TNF-α 含量升高,T3、T4及心肌组织中ATP含量降低;主动脉弓平滑肌细胞坏死钙化、心肌组织纤维化坏死溶解.冠心病心阳虚痰瘀互结证组大鼠与空白组大鼠之间共有160个差异代谢物,主要涉及ABC转运器、花生四烯酸代谢、嘧啶代谢、不饱和脂肪酸的生物合成和氨基酸的生物合成等代谢通路.结论 本研究构建了冠心病心阳虚痰瘀互结证大鼠模型,并初步揭示了其代谢特征.