A Phase IB/IIA Study of Ex Vivo Expanded Allogeneic Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Perianal Fistulizing Crohn's Disease

BACKGROUND: Mesenchymal stem cells have been used for the treatment of perianal Crohn's fistulizing disease by direct injection. However, no studies to date have included patients with proctitis, anal canal involvement, and multiple branching tracts. OBJECTIVE: This study aimed to determine safety and efficacy of mesenchymal stem cells for refractory perianal Crohn's disease. DESIGN: Phase IB/IIA randomized controlled trial. SETTINGS: Tertiary IBD referral center. PATIENTS: Adult Crohn's disease patients with perianal fistulizing disease. INTERVENTION: Seventy-five million mesenchymal stem cells were administered with a 22-G needle by direct injection after curettage and primary closure of the fistula tract. A repeat injection of 75 million mesenchymal stem cells at 3 months was given if complete clinical and radiographic healing were not achieved. MAIN OUTCOMES MEASURES: Adverse and serious adverse events occurred at postprocedure day 1, week 2, week 6, month 3, month 6, and month 12. Clinical healing, radiographic healing per MRI, and patient-reported outcomes were collected at the same time points. RESULTS: A total of 23 patients were enrolled and treated; 18 were treatment patients and 5 were control. There were no adverse or serious adverse events reported related to mesenchymal stem cell therapy. At 6 months, 83% of the treatment group and 40% of the control group had complete clinical and radiographic healing. The perianal Crohn's disease activity index, Wexner incontinence score, and VanAssche score had all significantly decreased in treatment patients at 6 months; none significantly decreased in the control group. LIMITATIONS: Single institution and single blinded. CONCLUSIONS: Bone marrow-derived mesenchymal stem cells offer a safe and effective alternative treatment approach for severe perianal fistulizing Crohn's disease. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/C128. UN ESTUDIO DE FASE IB/IIA DE CELULAS MADRE MESENQUIMALES DERIVADAS DE MEDULA SEA ALOGENICA EXPANDIDA EX VIVO PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE CROHN FISTULIZANTE PERIANAL ANTECEDENTES: Las celulas madre mesenquimales se han utilizado para el tratamiento de la enfermedad fistulizante de Crohn perianal mediante inyeccion dirigida. Sin embargo, ningun estudio hasta la fecha ha incluido pacientes con proctitis, afectacion del canal anal y vias de ramificacion multiples. OBJETIVO: Determinar la seguridad y eficacia de las celulas madre mesenquimales para la enfermedad de Crohn perianal refractaria. DISENO: Ensayo de control aleatorizado de fase IB/IIA. AJUSTES: Centro de referencia de enfermedad inflamatoria intestinal terciaria. PACIENTES: Pacientes adultos con enfermedad de Crohn con enfermedad fistulizante perianal. INTERVENCIN: Se administraron 75 millones de celulas madre mesenquimales con una aguja 22G mediante inyeccion directa despues del legrado y cierre primario del trayecto de la fistula. Se administro una inyeccion repetida de 75 millones de celulas madre mesenquimales a los 3 meses si no se lograba una curacion clinica y radiografica completa. PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADOS: eventos adversos y adversos graves en el dia 1, la semana 2, la semana 6, el mes 3, el mes 6 y el mes 12 despues del procedimiento. Curacion clinica, curacion radiografica por imagen de resonancia magnetica y resultados informados por el paciente en los mismos puntos de tiempo. RESULTADOS: Un total de 23 pacientes fueron reclutados y tratados; 18 fueron de tratamiento y 5 de control. No se informaron eventos adversos o adversos graves relacionados con la terapia con celulas madre mesenquimales. A los seis meses, el 83 % del grupo de tratamiento y el 40 % del control tenian una curacion clinica y radiografica completa. El indice de actividad de la enfermedad de Crohn perianal, la puntuacion de incontinencia de Wexner y la puntuacion de VanAssche habian disminuido significativamente en los pacientes de tratamiento a los seis meses; ninguno disminuyo significativamente en el grupo de control. LIMITACIONES: Institucion unica y simple ciego. CONCLUSIONES: Las celulas madre mesenquimales derivadas de la medula osea ofrecen un d tratamiento alternativo seguro y eficaz para la enfermedad de Crohn fistulizante perianal grave. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/C128. (Traduccion-Dr Yolanda Colorado)