Recherche systématique de la mutation UBA1 chez les hommes après un premier épisode thrombotique veineux

Le syndrome VEXAS (acronyme pour Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic) est une maladie auto-inflammatoire, décrite chez l’adulte en 2020, causée par une mutation somatique du gène Ubiquitin like modifié activating enzyme 1 (UBA1) situé sur le chromosome X. Le syndrome VEXAS est principalement décrit chez les hommes après 50 ans avec une maladie inflammatoire systémique associée à des épisodes fébriles, mais aussi des atteintes hématologiques, pulmonaires, cutanées, vasculaires, cartilagineuses et articulaires. Des complications thrombotiques ont été rapportées chez environ 40 % des patients VEXAS, avec une prédominance d’évènements thromboemboliques veineux (ETV) plutôt qu’artériels. Parmi les ETV, la thrombose veineuse profonde (TVP) était plus fréquente que l’embolie pulmonaire (EP). La physiopathologie des ETV dans le syndrome VEXAS reste inconnue. L’objectif de l’étude était de déterminer la fréquence des mutations d’UBA1 dans une cohorte d’hommes de plus de 50 ans présentant un premier ETV. Notre étude incluait des patients de sexe masculin et âgés de plus de 50 ans inclus dans notre centre entre janvier 2003 et janvier 2009, dans le cadre de l’étude multicentrique FARIVE. L’étude cas-témoins FARIVE incluait des patients consécutifs traités en hospitalisation ou en ambulatoire pour un premier épisode de TVP proximale et/ou d’EP. Tous les patients avaient eu un prélèvement pour étude génétique. Dans cette étude, l’exon 3 de l’UBA1 a été séquencé. Au total, 97 patients ont été inclus, avec un âge médian de 65 ans et un indice de masse corporelle médian de 25,5. Parmi la cohorte de patients, 49 (50,5 %) ont présenté un ETV non provoqué. Un bilan de thrombophilie était disponible pour 56 (57,7 %) des 97 patients et aucun cas de thrombophilie sévère n’a été diagnostiqué parmi les patients testés. Au final, aucune mutation de l’UBA1 n’a été détectée parmi les 97 patients. Pour rappel, la réalisation d’un bilan de thrombophilie biologique n’est pas recommandée chez les patients de plus de 50 ans présentant un premier ETV non provoqué. Le syndrome VEXAS est associé à une incidence élevée d’ETV mais notre étude n’encourage pas sa recherche chez tous les hommes de plus de 50 ans ayant un premier ETV sans tenir compte des autres symptômes cliniques liés au VEXAS. Le dépistage systématique des mutations de l’exon 3 de l’UBA1 ne doit pas être recommandé après un premier ETV.