钩藤-牛膝药对治疗肾血管性高血压的潜在分子机制

目的:应用网络药理学及分子对接技术探讨钩藤-牛膝药对活性成分治疗肾血管性高血压的潜在机制。方法:通过检索中药系统药理学数据库(TCMSP)，获取钩藤、牛膝的化学成分和潜在靶标。检索人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、人类基因蛋白质组数据库(GeneCards)、药物信息数据库(DrugBank)以及人类疾病基因数据库(DisGeNET)，获取肾血管性高血压相关靶点。使用Cytoscape3.8.2软件构建"成分-靶标-疾病"网络。利用STRING平台绘制关键靶点蛋白互作网络。针对关键靶标，开展基因本体(GO)数据库基因蛋白富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。使用AutoDock4.2.3软件对钩藤-牛膝药对的8个活性成分和6个核心靶点进行分子对接验证。结果:检索得到钩藤-牛膝药对中有效成分54个、潜在靶标199个，其中涉及肾血管性高血压的关键靶标38个。蛋白质相互作用(PPI)网络图分析发现，IL-6、血管内皮生长因子A(VEGFA)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、一氧化氮合酶3(NOS3)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、FOS、血红素加氧酶1(HMOX1)可能是钩藤-牛膝药对治疗肾血管性高血压的核心靶点。GO富集分析结果：涉及内质网腔、含胶原细胞外基质等细胞组分，血红素结合、细胞因子受体结合等分子功能，以及氧化应激、炎症反应调节等生物过程。KEGG富集分析结果：主要涉及糖基化终末产物、肿瘤坏死因子、低氧诱导因子等信号通路。分子对接显示：黄连碱、钩藤碱等活性成分与NOS3的结合能绝对值较高。结论:在钩藤-牛膝药对治疗肾血管性高血压的活性成分中，黄连碱、钩藤碱均与NOS3结合较好，NOS3可能是钩藤-牛膝药对治疗肾血管性高血压的潜在靶标。