四君子汤通过miR-375/xCT/GPX4途径改善ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质沉积的分子机制

目的 观察四君子汤通过调节铁死亡途径对ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质沉积的影响.方法 ApoE-/-小鼠20只饲喂高脂饲料8周,随机分为模型组和四君子汤组,四君子组给予四君子汤[130mg/(kg·d)]灌胃,连续4周;另选10只C57BL/6J小鼠作为正常组;全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LD)L-C)的含量;HE和油红0染色观察肝脏组织病理变化;ELISA法检测Fe2+及GSH水平;Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统检测xCT(SLC7A11)及GPX4蛋白表达;RT-qPCR法检测miR-375、xCT(SLC7A11)及GPX4 mRNA表达.结果 四君子汤能降低动脉粥样硬化小鼠血清TG、TC和LDL-C含量,提升HDL-C含量;抑制Fe2+水平,提高GSH水平;铁死亡相关蛋白检测结果显示四君子汤可以使动脉粥样硬化小鼠GPX4、xCT/SLC7A11蛋白水平显著升高;RT-qPCR结果显示四君子汤组小鼠肝脏xCT、GPX4 m11RNA表达上升(P＜0.01,P＜0.05),miR-375 mRNA表达显著下降(P＜0.01).结论 四君子汤能够改善ApoE-/-小鼠肝脏脂质沉积,可能与干预肝细胞铁死亡相关蛋白作用有关.