KMT2C通过c-Myc/CDK4信号通路调控胃癌细胞的生长与增殖

目的 探究赖氨酸特异性甲基转移酶2C(lysine specific methyltransferase 2C,KMT2C)在胃癌发生发展中的作用及机制.方法 通过TCGA数据库分析KMT2C在胃癌与癌旁的表达差异.采用Western blot检测KMT2C在胃癌与癌旁临床样本中的表达差异.通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析KMT2C对胃癌患者预后的影响.采用细胞实验(克隆形成、EdU及CCK-8检测)及皮下瘤负荷模型检测KMT2C在体内外对胃癌细胞增殖能力的影响.结果 KMT2C在胃癌中高表达.胃癌患者中KMT2C高表达组相对于KMT2C低表达组预后较差.敲减KMT2C在体内外均有抑制胃癌细胞增殖的作用.基因集富集分析(GSEA)发现KMT2C影响c-Myc信号通路.敲减KMT2C后,H3K4me1蛋白表达水平降低,同时,CDK4的mRNA与蛋白表达水平降低.KMT2C与c-Myc核内结合促进了 c-Myc与CDK4的启动子区域的结合.结论 KMT2C通过影响c-Myc/CDK4信号通路促进胃癌细胞增殖.