右雷佐生对非蒽环类肿瘤心脏病的保护作用

目的 应用斑马鱼胚胎模型评价右雷佐生(dexrazoxane,Dex)对非蒽环类抗肿瘤药物引起的肿瘤心脏病的保护作用,包括顺铂(cisplatin,DDP)、紫杉醇(paclitax-el,Taxol)、硫酸长春新碱(vincristine sulfate,VCR)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)和环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX).方法 选取24 hpf(hours post-fertilization)斑马鱼胚胎暴露于不同浓度的药物中,利用显微镜观察48、72、96 hpf斑马鱼胚胎的存活率和整体动物形态;采用摄像系统测定和计算药物处理48 h后斑马鱼胚胎的心功能指标:心率(heart rate,HR)、心室收缩分数(fractional shortening,FS)、心室容积(stroke volume,SV)、心脏输出量(cardiac output,CO).通过已建立的非蒽环类肿瘤心脏病模型评价Dex对该模型的保护作用.结果 在急性毒性方面,DDP、VCR、5-FU和CTX均明显降低斑马鱼胚胎的存活率,其LC50值分别为437.655、25.538、65.606、19.021 mmol·L-1.除Taxol外,其余4种抗肿瘤药物均出现明显的整体动物形态和心功能指标的改变.在Dex对除蒽环类的4种肿瘤心脏病保护作用研究中,只对DDP具有明显的保护作用,可以改善DDP引起的心脏毒性,且Dex的最佳药效浓度为80μmol·L-1.结论 通过建立的DDP、VCR、5-FU和CTX引起药物毒性的斑马鱼模型,证明Dex只对DDP引起的毒性起保护作用.