基于弱键诱导的超分子体系探究熊去氧胆酸-小檗碱超分子对溃疡性结肠炎的治疗作用

溃疡性结肠炎是一种反复发作、迁延难愈的炎症性肠病,黄连和牛黄作为清热解毒类中药,一直以来被广泛用于溃疡性结肠炎的治疗.该实验使用黄连的主要活性成分小檗碱和牛黄的主要活性成分熊去氧胆酸通过模拟共煎煮过程得到熊去氧胆酸-小檗碱超分子,以提高两者对溃疡性结肠炎的治疗效果.通过场发射扫描电子显微镜和动态光散射技术进行形貌表征,发现超分子为类四面体型纳米颗粒,平均粒径为180 nm;并结合紫外光谱、荧光发射光谱、红外光谱、高分辨质谱和核磁共振氢谱对其分子结构进行阐述,结果表明该超分子的形成是通过两者之间的相互静电引力作用和疏水作用,此外超分子还存在缓释效果和pH敏感性.采用自由饮用葡聚糖硫酸钠诱导小鼠急性溃疡性结肠炎模型,发现超分子能有效改善结肠炎小鼠的体质量下降和结肠缩短(P<0.001);使疾病活动指数降低(P<0.01),并且超分子组与机械混合物组有明显的统计学差异(P<0.001,P<0.05);通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6),发现超分子能使血清中TNF-α和IL-6水平显著降低(P<0.001),且与机械混合物组有明显区别(P<0.01,P<0.05);流式细胞术结果提示超分子能显著减少结肠固有层中性粒细胞的募集(P<0.05),且与机械混合物组有较为明显的区别(P<0.05);以上结果说明超分子相比机械混合物组能有效改善小鼠急性溃疡性结肠炎的相关症状.该研究为针对中药小分子吸收性差、治疗效果不理想的情况,提供了新的研究思路,并为中药纳米载药系统研究提供了基础.