雷公藤多苷通过NLRP3/caspase-1/GSDMD细胞焦亡通路对糖尿病肾病大鼠肾损伤的影响

探讨雷公藤多苷(multi-glycosides of Tripterygium wilfordii,GTW)通过Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)/消皮素D(GSDMD)细胞焦亡通路改善糖尿病肾病(diabetic kidney di-sease,DKD)大鼠肾损伤的作用和机制.将42只雄性SD大鼠随机分为正常组8只、造模组34只.造模组予以高糖高脂饮食及一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),诱导建立DKD大鼠模型.造模成功后随机分为模型组、缬沙坦(代文)组、雷公藤多苷(GTW)组.正常组及模型组灌服生理盐水,治疗组分别予以代文和GTW连续灌胃6周后,生化检测各组大鼠血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、血清白蛋白(albumin,ALB)及24 h尿蛋白定量(24 hours urinary total protein,24 h-UTP)水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肾组织病理;酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织中细胞焦亡通路相关蛋白表达;RT-PCR检测肾组织中细胞焦亡通路相关基因表达.与正常组比较,模型组大鼠BUN、Scr、ALT、24 h-UTP及血清IL-1β、IL-18水平均显著升高(P<0.01),ALB显著降低(P<0.01),肾脏病理损伤较重,且肾组织NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白及其mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,代文组、GTW组BUN、Scr、ALT、24 h-UTP及血清IL-1β、IL-18水平均显著下降(P<0.01),ALB显著升高(P<0.01),肾脏病理改善,且肾组织NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白及其mRNA表达水平明显降低(P<0.01或P<0.05).GTW可能通过降低NLRP3/caspase-1/GSDMD在肾组织的表达抑制细胞焦亡,缓解DKD大鼠炎症反应,减轻肾脏病理损伤.