甲基汞暴露对子代生长发育的影响——基于DNA甲基化研究

目的 本研究基于DNA甲基化,探讨甲基汞(MeHg)暴露对子代生长发育的影响.方法 通过面对面问卷调查获取研究对象基本信息,系统采集万山汞矿区114位分娩母亲的静脉血、新生儿脐带血和生长发育指标.将24只妊娠SD大鼠随机分为对照组(生理盐水)、低(0.6mg/kg)、中(1.2mg/kg)、高(2.4mg/kg)剂量MeHg染毒组,自受孕第5天灌胃染毒至子代仔鼠出生第21天(PND21),适应性喂养至PND60天.利用液相色谱-串联质谱法测量新生儿脐带血和仔鼠血5-甲基胞嘧啶(5mC)和5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)水平.结果 暴露组新生儿的体重(t=2.025,P=0.045)和双顶径(t=2.382,P=0.019)均显著低于对照组.与对照组相比,暴露组脐带血5mC(t=2.615,P=0.010)和5hmC(t=3.640,P＜0.001)均显著下降.脐带血5mC与新生儿股骨长之间呈显著正相关(r=0.197,P=0.035).动物实验结果显示,各剂量染毒组仔鼠体重组间差异有统计学意义(F=11.327,P＜0.001);与对照组相比,低、中、高剂量组仔鼠平均体重显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05);高剂量组仔鼠平均体重低于中剂量组(P＜0.05).随染毒剂量的增加,仔鼠5mC(F=7.254,P=0.002)和5hmC(F=11.609,P＜0.001)均降低;与对照组相比,中、高剂量组仔鼠5mC平均水平降低,低、中、高剂量组仔鼠5hmC平均水平均降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05);高剂量组仔鼠5mC和5hmC平均水平均较低剂量组低(均P＜0.05).仔鼠5mC、5hmC与体重之间均呈显著正相关(r=0.472,P--0.020;r=0.651,P=0.001).结论 全基因组DNA甲基化和羟甲基化水平偏低可能在MeHg暴露抑制子代生长发育中起到重要作用.