短期自愿运动对高脂血症小鼠脑出血后内源性神经干细胞的影响

目的 探究短期自愿运动对高脂血症小鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后神经功能修复和内源性神经干细胞(endogenous neural stem cells,eNSCs)激活的影响.方法 4 月龄 Nestin-CreERT2:tdTomato 转基因C57BL/6 雄性小鼠,8 周高脂饮食(high fat diet,HFD)喂养后,立体定位仪辅助下纹状体注射Ⅳ型胶原酶,构建 ICH模型.ICH 后 2 d小鼠开始自主转轮运动,连续 7 d;在运动第 1、3、5、7 天采用NSS、Beam walking实验评估小鼠神经功能;脑组织免疫荧光染色观察侧脑室下区 Nestin、Ki67 和 DCX阳性细胞数量,评估 eNSCs 激活.结果 ①与正常饮食(chow diet,CD)组相比,HFD组小鼠 8 周后体质量、血糖、血清脂质代谢相关因子浓度明显升高,肝脏组织 Nile Red染色阳性细胞明显增加.②与假手术(Sham)组相比,ICH 组小鼠 NSS 评分明显升高、Beam walking 距离缩短.运动(Ex)组小鼠 NSS评分较非运动组下降、Beam walking距离增加,7 d后与 Sham组无统计学差异.③与 Sham 组相比,ICH 组小鼠 Nestin+/Ki67+细胞数量减少,Nestin+/DCX+细胞数量增加.运动组小鼠 Nestin+/Ki67+及Nestin+/DCX+细胞数量均较 Sham 组明显增加,运动组间无统计学差异;与 ICH 组相比,运动后(ICH+Ex)Nestin+/DCX+细胞数量差异无统计学意义.结论 损伤急性期启动短期自愿运动可改善高脂血症小鼠 ICH 后神经功能,促进 eNSCs激活,为进一步开发基于 eNSCs的 ICH 加速康复策略提供了新的思路.