胰腺癌免疫治疗现状与进展

胰腺癌恶性程度高、预后差，多数患者初诊时已无手术机会，手术切除率仅约20%~30%。对于不可切除的局部进展期及远处转移的患者，系统治疗对其预后改善具有重要作用。然而，以吉西他滨/白蛋白紫杉醇或奥沙利铂/伊立替康/亚叶酸钙/5-氟尿嘧啶（oxaliplatin，irinotecan，5-FU/LV，FOLFIRINOX）为代表的一线化疗方案客观反应率不足40%，针对鼠类肉瘤病毒癌基因（kirsten rat sarcoma viral oncogene，KRAS）G12C、多聚ADP核糖聚合酶通路的靶向治疗潜在获益人群<10%，预后改善有限。近年来免疫治疗应用于多种实体肿瘤并取得巨大进展，显著改善了患者预后。但基于胰腺癌呈免疫抑制状态的肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME），单纯免疫治疗多以失败告终。近期针对胰腺癌异常丰富的肿瘤间质，通过免疫微环境重塑使“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤的相关研究成为热点课题，免疫治疗联合化疗、靶向治疗、嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAT-T）技术及肿瘤疫苗等新组合、新方法在早期临床研究中显现出良好的安全性，有望引领未来胰腺癌综合治疗的方向。