甘草多糖抗妊娠期暴露代森锰锌致断乳仔鼠肾损伤的作用

为了探讨甘草多糖(glycyrrhiza polysaccharide,GP)对妊娠期暴露代森锰锌(mancozeb,MCZ)致断乳仔鼠肾损伤的保护作用.将50只孕0 d小鼠随机均分为空白对照组、代森锰锌组、甘草多糖低剂量组、甘草多糖中剂量组、甘草多糖高剂量组,每组10只,共5组.从孕0 d起,空白对照组早晚灌服0.1 mL的生理盐水;代森锰锌组早上灌服150 mg/kg的代森锰锌,晚上灌服0.1 mL的生理盐水;甘草多糖低、中、高剂量组每天早上灌服150 mg/kg的代森锰锌,晚上灌服50,100,200 mg/kg剂量的甘草多糖.在仔鼠21 d时处死仔鼠并收集其血液和肾脏组织.计算肾脏指数;HE染色法观察肾脏组织病理切片;检测血清中肌酐、尿素氮水平,肾脏组织中T-AOC、SOD、MDA、GSH-Px水平;ELISA 法检测 GPX4、FSP1、TGF-β1 蛋白水平;qPCR 法检测 GPX4 mRNA、NOX4 mRNA、NF-KB p65 mRNA 转录水平.结果显示,断乳仔鼠的相关指标变化与甘草多糖缓解妊娠期暴露代森锰锌致断乳仔鼠肾损伤保护作用的剂量并不完全呈剂量依赖关系,多数呈非单调剂量关系(nonmonotonic dose relationship,NMDR);甘草多糖剂量组中,随甘草多糖剂量的增加,肾脏指数、T-AOC、TGF-β1蛋白、血清中肌酐和尿素氮水平变化呈剂量依赖关系;体质量、SOD、NOX4 mRNA、NF-κB p65 mRNA水平变化呈"U"型关系;MDA、GSH-Px、GPX4蛋白、FSP1蛋白水平变化呈"倒U"型关系;且甘草多糖各剂量组的变化与代森锰锌相对空白组的变化呈相反趋势.综上表明,甘草多糖可以通过提高机体对氧化应激和铁死亡的耐受力缓解妊娠期暴露代森锰锌诱导的断乳仔鼠的肾损伤,且与甘草多糖的剂量呈非单调剂量关系.